传统观点认为，皮肤衰老主要归因于表皮和真皮的改变，包括角质形成细胞衰老、细胞外基质（ECM）降解和成纤维细胞功能障碍。相比之下，皮肤相关脂肪组织（SAAT），尤其是真皮白色脂肪组织（dWAT），其作用却长期被忽视，并被视为一种被动的结构填充物。然而，越来越多的证据表明，脂肪细胞衰老并非仅仅是皮肤衰老的结果，它可能是一个重要的上游驱动因素，能够塑造局部微环境。脂肪细胞的年龄相关性功能衰退，包括衰老相关分泌表型（SASP）、代谢重编程和脂肪因子分泌改变，均可促进真皮ECM的退化，扰乱成纤维细胞功能，并引发慢性低度炎症。此外，不同解剖部位的真皮白色脂肪组织（dWAT）区域异质性导致皮肤衰老模式的空间变异性，进而影响结构变化的发生时间和严重程度。从机制上讲，脂肪细胞-免疫细胞-成纤维细胞三元网络整合来自衰老脂肪细胞、免疫细胞和成纤维细胞的信号，从而放大组织层面的衰老表型。目前主要针对表皮或真皮层或侧重于恢复组织体积的抗衰老干预措施，往往未能解决脂肪细胞功能障碍及其下游效应。本文提出一个概念框架，认为脂肪细胞衰老是皮肤衰老的起始事件，并探讨了以脂肪细胞为靶点的策略（包括衰老细胞清除剂、衰老细胞形态调节剂和功能重编程）在恢复皮肤稳态和延缓衰老方面的潜力。这种以脂肪细胞为中心的视角重新定义了皮肤衰老的病理生理学，并为再生皮肤病学提供了新的治疗契机。
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