细胞衰老的一种尚未得到充分研究的形式是多倍体诱导衰老（PIS），这种衰老最初是在体外药物诱导四倍体化后观察到的。我们最近报道，小鼠膀胱中的多倍体尿路上皮细胞在整个生命周期中都会发生衰老，这引发了关于多倍体衰老细胞的生理和病理意义的新问题。这些衰老的尿路上皮屏障细胞在用衰老细胞清除剂达沙替尼联合槲皮素 （D+Q）治疗小鼠后仍然存在。我们现在假设，某些膀胱癌（其中 90%起源于尿路上皮）可能起源于多倍体伞状细胞，这些细胞由于丢失了衰老促进因子和肿瘤抑制因子（例如 p16） ，从而逃脱了 PIS。
癌症可能源于逃避衰老的细胞这一观点已得到广泛认可，但我们的观察结果将其与多倍体化联系起来。这对于治疗诱导衰老（TIS） 具有重要意义。许多癌症治疗通过复制压力和多倍体化来诱导细胞衰老。相比之下，天然存在的多倍体衰老细胞，例如膀胱伞状细胞 ，似乎具有重要的生物学功能——尽管它们在慢性压力下也可能变得不稳定。
并非所有多倍体细胞都处于衰老状态，它们之间的关系取决于具体情况。例如， 肝细胞既可以是多倍体细胞，也可以是衰老细胞，但多倍体肝细胞在应激条件下也会发生衰老逆转和倍性降低的分裂，重新进入细胞周期并促进癌变 。我们提出，PIS 作为一种发育计时器发挥作用：内复制产生的复制应激激活 DNA 损伤反应 ，从而在发育、再生和修复过程中将增殖与分化联系起来。在该模型中，衰老不仅仅是一种应激反应，而是一种程序化的细胞命运，它促进终末分化，有助于器官结构的形成，并维持组织结构。
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