克隆性造血(CH)是指血细胞中出现获得性突变,是衰老的结果,与恶性肿瘤 、心血管疾病和其他老年疾病相关。CH 反映了衰老过程中基因组的不稳定性 ;然而,有证据表明,CH 可能会加剧正常衰老的特征,包括炎症衰老和免疫衰老 ,并更直接地导致疾病的发生。CH 可表现为 X 或 Y 染色体的嵌合性缺失、 常染色体嵌合性染色体重排 ,或点突变 、小片段插入或缺失 。然而,由于 CH 的定义、检测方法和队列特征的差异,不同研究的结果存在异质性,有时甚至相互矛盾。
有研究假设,不同形式的先天性衰老(CH)可能都源于基因组不稳定性这一“共同土壤”,也就是说,共同的遗传和环境因素可能促进突变的获得和后续扩增。然而,CH 与衰老相关疾病之间的关联究竟是相关性还是 CH 直接致病,目前仍不清楚。本文综述了衰老与 CH 之间的关系,包括 CH 的发生发展机制,以及它如何与其他衰老特征(如炎症衰老、免疫衰老、 表观遗传衰老和端粒缩短) 相互作用。此外,本文还探讨了不同形式 CH 之间的重叠情况,以及它们是否对疾病风险有独立的贡献。
不同类型的造血干细胞 (CH)具有共同的种系和环境风险因素,且患病率和疾病关联存在重叠,表明它们反映了共同的潜在衰老过程。CH 还与其他衰老生物标志物相关,例如表观遗传年龄加速和端粒长度缩短。CH 的存在可能反映出生物学意义上的造血系统衰老,并加剧正常衰老的特征,包括炎症衰老和免疫衰老,这些可能是解释 CH 与多种衰老相关疾病之间关联的重要因果机制。此外,炎症也可能促进 CH 的进一步扩增。不同类型的 CH 可能协同作用,促进克隆扩增,并通过促进炎症等方式协同促进疾病的发生。CH 也可能与造血系统以外的其他炎症来源协同作用或受其影响,这些炎症来源可能包括其他组织中的体细胞突变或表观遗传改变。一些证据表明,不同类型的 CH 可能对疾病风险产生独立的贡献。