【背景】胰腺癌是恶性程度极高的肿瘤，治疗难度大，易产生耐药性。细胞周期抑制剂是重要的抗癌药物，但其疗效常因耐药而受限。TP53是关键的抑癌基因，其突变在癌症中非常普遍。
【发现】《Science Advances》的研究揭示，胰腺癌细胞中特定的TP53错义突变（而非完全失活）赋予了癌细胞一种独特的“转录可塑性”。这使得癌细胞能够动态调整其基因表达谱，从而绕过细胞周期抑制剂的治疗作用，最终导致耐药性的产生。
【意义】这项研究阐明了胰腺癌对抗癌药物产生耐药性的一种核心分子机制。它不仅解释了为何部分患者对现有疗法无效，更重要的是，为开发针对TP53突变相关耐药通路的新型联合疗法或精准治疗策略提供了潜在靶点，有望改善胰腺癌这一难治性癌症的治疗效果。