【背景】甲状腺球蛋白是甲状腺激素合成的前体,其在内吞和回收过程中的精确调控对维持正常甲状腺功能至关重要。然而,细胞如何特异性识别并回收这一关键蛋白的分子机制此前并不完全清楚。
【发现】研究人员利用结构生物学方法,首次揭示了sortilin蛋白能够作为一种“结构传感器”,直接识别并结合甲状腺球蛋白单体末端的一段柔性肽段,从而介导其内吞。重要的是,这一识别过程不依赖于甲状腺球蛋白的碘化状态或激素含量,提示了其作为基础回收通路的核心作用。
【意义】该研究阐明了甲状腺激素合成环路中的一个关键调控节点。靶向sortilin介导的内吞通路,有望为调控甲状腺激素的合成与释放提供新思路,对开发治疗甲状腺功能亢进、减退乃至甲状腺癌的新型干预手段具有重要的潜在价值。