【背景】肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，目前缺乏有效疗法。尽管已发现多个致病基因，但针对不同遗传背景患者的广谱治疗策略仍然稀缺。
【发现】研究人员发现，在多种ALS小鼠模型（包括C9orf72、SOD1、TARDBP等基因突变）中，抑制一个名为PIKFYVE的脂质激酶，能够显著改善动物的运动功能、减轻脊髓运动神经元丢失、降低神经炎症水平，并延长其生存期。机制上，PIKFYVE抑制促进了自噬等细胞清理过程，有助于清除导致神经毒性的异常蛋白聚集。
【意义】这项研究首次将PIKFYVE确立为ALS的一个潜在“通用”治疗靶点。针对该靶点开发药物，有望惠及不同遗传亚型的ALS患者，为攻克这一顽疾开辟了一条全新的药物研发路径。