【背景】非小细胞肺癌（NSCLC）中表皮生长因子受体（EGFR）突变是重要的治疗靶点，但患者常因获得性耐药而导致治疗失败。寻找维持EGFR突变蛋白稳定性的关键因子，是开发新疗法、克服耐药的关键。
【发现】研究团队利用全基因组遗传筛选技术，发现嘌呤能受体P2Y2与整合素组成的信号通路，对稳定EGFR突变蛋白至关重要。阻断该轴可有效降低EGFR突变蛋白水平并抑制肿瘤生长，揭示了此前未被认识的维持致癌蛋白稳定的机制。
【意义】这项研究为肺癌靶向治疗开辟了新方向。靶向P2Y2-整合素轴有望成为克服现有EGFR靶向药物（如奥希替尼）耐药的新策略，或与现有疗法联合使用以延长患者获益，具有明确的临床转化潜力。