【背景】甲型流感病毒每年在全球造成大量感染,其快速变异能力使得疫苗和现有药物面临挑战。病毒复制依赖于其自身的聚合酶复合物,而核输出蛋白(NEP)是调控这一过程的关键因子,但两者如何精确协作一直是个谜。
【发现】研究人员首次成功解析了甲型流感病毒聚合酶与NEP蛋白的复合物三维结构。结构分析揭示,NEP通过结合在聚合酶的一个特定“热点”区域,像一个“开关”一样调控病毒基因组的复制与转录。这一相互作用界面在多种流感病毒株中高度保守。
【意义】这项研究为抗流感药物研发提供了革命性的新思路。针对这个新发现的、高度保守的调控“热点”设计小分子抑制剂,有望开发出广谱、高效的抗流感药物,有效应对不断变异的病毒,降低季节性流感的健康威胁和潜在的大流行风险。