【背景】结核病是全球最致命的传染病之一，其病理核心——肉芽肿——是宿主免疫系统与结核分枝杆菌（Mtb）长期斗争的“战场”。然而，肉芽肿内复杂的细胞与病原体相互作用，尤其是决定疾病进展或控制的关键免疫程序，长期以来未被完全阐明。
【发现】研究团队对结核病动物模型的肉芽肿进行了创新的双RNA测序分析，同时捕获了宿主细胞和Mtb的转录组。结果显示，中性粒细胞的大量浸润与组织坏死区域的形成紧密相关，它们共同主导了一种独特的“复合转录程序”。该程序以促炎、组织损伤和免疫抑制信号的混合为特征，可能促进了细菌的持续存在和疾病慢性化。
【意义】这项研究首次在系统层面揭示了肉芽肿内免疫失衡的驱动因素，将中性粒细胞和坏死核心推向了调控结核病进程的关键位置。这为开发靶向特定免疫通路（如干预中性粒细胞募集或功能、调节坏死性细胞死亡）的新型免疫疗法或宿主导向疗法提供了精确的分子靶点，有望与现有抗生素联用，改善结核病，尤其是耐药结核病的治疗效果。