【背景】尤文肉瘤是一种好发于儿童和青少年的恶性骨肿瘤,其侵袭性强且易复发,现有治疗方案存在局限性。寻找新的治疗靶点,特别是针对驱动肿瘤恶性行为的核心机制,是临床上的迫切需求。
【发现】研究团队发现,尤文肉瘤细胞自身会持续产生并分泌一种名为TGFβ2的生长因子,这种“自分泌”信号形成了一个自我强化的环路。该环路迫使肿瘤细胞进入一种“转录杂交”状态,即同时具有干细胞样(自我更新、致瘤)和部分分化(侵袭、转移)的特征,从而显著增强了肿瘤的恶性程度。
【意义】这项研究揭示了TGFβ2自分泌信号是维持尤文肉瘤恶性表型的关键驱动力。阻断这一信号通路,有望迫使肿瘤细胞退出这种危险的“杂交”状态,降低其侵袭和耐药能力,为开发针对尤文肉瘤乃至其他类似肿瘤的新型靶向疗法提供了明确的分子靶点和理论依据。