【背景】抗体药物偶联物是癌症靶向治疗的重要武器,但其发展长期受限于可搭载的“弹头”药物种类有限,主要集中在少数几类不含羟基的分子上。
【发现】研究人员开发了一种新型的磷酰胺酯自裂解连接子单元。该技术能在血液中保持稳定连接,确保药物安全运输;到达靶细胞后,连接子能“自我销毁”,无痕地释放出原本难以搭载的、含有羟基的活性药物分子。这为ADC搭载具有不同作用机制(如拓扑异构酶抑制剂、微管蛋白抑制剂等)的羟基类药物铺平了道路。
【意义】这项技术突破直接扩展了ADC药物的“武器库”,使得更多具有高效抗癌活性的羟基类药物能够被精准递送至肿瘤。这为开发下一代作用机制更独特、疗效更强、甚至可能克服现有耐药性的ADC抗癌新药提供了关键的技术平台。