背景：生活方式因素在健康老龄化中发挥着至关重要的作用，但它们与衰老生物标志物之间的关系仍未得到充分阐明，尤其是在亚洲人群中。本研究旨在探讨15种可改变的生活方式因素与两种DNA甲基化（DNAm）时钟（GrimAge accelerate [AgeDev] 和 DunedinPACE）在亚洲老年人群中的横断面和纵向关联。
方法：我们对来自新加坡饮食与健康老龄化（DaHA）队列的631名参与者（中位年龄70.0岁；72.6%为女性）进行了横断面分析，并对其中114名参与者（平均随访3.96年）进行了纵向分析。生活方式暴露情况采用经验证的自填式问卷进行评估。外周血DNA甲基化谱采用Illumina MethylationEPIC芯片进行分析。采用多变量线性回归模型评估生活方式因素与DNA甲基化时钟之间的关联，并校正社会人口学协变量、健康状况和免疫细胞类型比例。
结果：横断面分析显示，吸烟史与表观遗传衰老加速呈显著正相关（GrimAge AgeDev：p < 0.0001；DunedinPACE：p = 0.003）。相反，每周的体育锻炼与较慢的衰老速度相关（GrimAge AgeDev：p = 0.02），每日参与认知刺激活动也与较慢的衰老速度相关（GrimAge AgeDev：p = 0.04）。每周的压力感最初与较高的 GrimAge AgeDev 相关，但在完全调整后，这种相关性减弱。未检测到显著的纵向关联，这可能反映了统计效能有限以及长期生活方式行为在随访期间的稳定性。
结论：这些发现强调了关键可改变的生活方式因素（特别是吸烟、体育锻炼和认知参与）与亚洲老年人群表观遗传衰老之间存在显著的横断面关联。结果表明，针对这些行为的干预措施可能调节生物衰老的速度。缺乏显著的纵向关联性凸显了开展更大规模的前瞻性研究、延长随访时间以及在不同人群中持续验证表观遗传时钟的必要性，以确认这些关系随时间的变化。
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